创新人物

miENCORE-30宗族表明下落引致足细胞产生风险,该类型围绕足细胞损伤及修复机制这一要害科学难点

17 4月 , 2020  

近期,南京大学医学院院长刘志红院士带领的国家肾脏疾病临床研究中心团队在足细胞损伤修复机制研究方面取得重大进展。相关成果发表于国际著名医学杂志《J
CLIN INVEST》。题目为:“MicroRNA-30 family members regulate
calcium/calcineurin signaling in
podocytes”。这是迄今为止,我国肾脏病领域独立完成的发表于JCI的第一篇论文。在这篇文章中,研究人员证实miR-30家族可以通过调控calcium/calcineurin信号通路,从而参与足细胞稳态和功能,miR-30家族表达下降导致足细胞发生损伤。这项研究从一个全新的角度阐明了足细胞损伤的新机制,为这类基本的治疗干预提供了新的靶点,是一项具有标志性的研究成果。

miRNA家族在体细胞重编程中有重要作用
近日来自加州大学伯克利分校的研究人员揭示了一个在体细胞重编程过程中扮演重要角色的miRNA家族,并证实抑制这一miRNA家族可大大提高iPS细胞生成效率。相关研究论文在线发表在10月23日的《自然细胞生物学》杂志上。领导这一研究的是华人青年女科学家何琳博士,其于1997年从清华大学毕业,2003年在斯坦福大学医学院取得博士学位,后进入纽约冷泉港实验室开展研究工作。2008年加入加州大学伯克利分校,目前任该校分子和细胞生物学系助理教授。何琳博士是世界上最先发现miRNA在肿瘤形成中重要功能的学者之一。2009年因其对miRNA在肿瘤形成与治疗中的作用研究做出的重要贡献而获得了美国麦克阿瑟基金会天才奖。成为了继哈佛大学庄小威和加州大学陈路之后第三位获得这一奖项的华人女科学家。miR–34是近年来发现的进化中高度保守的一类miRNA家族,广泛存在于节肢动物、线虫纲动物及哺乳动物中。在几乎所有脊椎动物中均存在miR-34家族所包含的3个成员:miR-34a、miR-34b以及miR-34c。何琳博士课题组在之前的研究中证实miR-34s在被称作基因组守护者的p53调控通路中发挥着不可忽视的作用。miR-34s的转录受到p53蛋白调节,并参与p53作用通路。由于近年来的一些研究发现p53信号途径对细胞程序改编具有阻碍作用,抑制p53的功能将大大提高小鼠和人类多能干细胞的生产率。因此解析p53细胞网络调控机制成为了体细胞重编程的一个新研究方向。在这篇文章中,研究人员证实miR-34s尤其是其成员miR-34a以p53依赖性方式参与了对体细胞重编程的调控。研究人员证实miR-34a缺陷小鼠体细胞重编程效率显著提高,细胞动力学增强。不同于p53缺陷在提高重编程效率的同时导致生成的iPS细胞丧失了多潜能性,研究人员证实miR-34a基因敲除不仅可促进iPSC生成,且生成的iPSC细胞维持了自我更新或分化能力。进一步的分析表明miR-34a有可能是通过负调控多能性基因包括Nanog,
Sox2和 Mycn (又称作
N-Myc)而发挥重编程抑制效应的。这一miR-34a诱导的转录后基因抑制效应同样还影响了iPS细胞的分化动力学。此外,研究人员还证实miR-34s的另外两个家族成员miR-34b和miR-34c也对体细胞重编程显示了与miR-34a相似的抑制效应。这表明这三种miR-34s有可能在这一过程中发挥了协同效应。新研究揭示了一个在体细胞重编程中起重要调控作用的miR-34家族,从而为开发出新的iPS技术提供了新的研究方向。更多阅读《自然细胞生物学》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

我国科学家在国际上首次发现足细胞损伤的关键分子miR-30s

(医学院 张飞 科学技术处)

2月24日,江苏省科学技术奖励大会在宁召开,会上正式公布了2016年度江苏省科学技术奖评奖结果。省委书记李强出席大会、省长石泰峰在会上讲话。全省共187个项目获江苏省科学技术奖,其中一等奖30项、二等奖48项、三等奖109项。
南京总医院国家肾脏疾病临床医学中心刘志红院士团队荣获2016年度江苏省科学技术奖一等奖。李强书记亲自为刘志红院士颁发获奖证书。

我国慢性肾脏疾病的发病率正逐年增长,已成为影响人类健康的重大慢性非传染性疾病之一。在我国导致终末期肾脏病的病因以肾小球疾病最为常见,而足细胞损伤是肾小球疾病发生发展的中心环节,也是肾小球疾病防治的关键靶点。该项目围绕足细胞损伤及修复机制这一关键科学问题,结合常见肾脏疾病的临床特点,进行了系列的基础和临床转化研究,取得了一系列原创性的研究成果。首次发现足细胞损伤的关键分子miR-30s,系统阐明了足细胞损伤的机制和损伤修复机制。发现了反映足细胞病疾病活动及进展的分子标志物,发现了判断足细胞病治疗反应的分子标志物。首次揭示糖皮质激素治疗肾脏疾病的疗效机制,阐明了我国足细胞病的远期预后及防治重点。研究结果发表于包括J
Clin Investigation在内的多本国际着名杂志上,并被Nat Rev
Nephrol等国际着名杂志引用,其中单篇最高他引114次,国际着名的肾脏病学家、德国的Jürgen
Floege教授在国际顶级医学杂志《柳叶刀》上撰文,高度评价该项研究结果的新颖性,指出该研究结果为肾脏疾病的诊治提供了新型的标志物。研究成果受到国际学术界的高度重视和国内学术界的广泛认可,刘志红院士先后十余次受邀在国际重要学术会议上作主题报告。研究成果已在全国多家三甲医院推广应用,产生了显着的科学价值和良好的社会效益。


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